有效诉求
以下数据由对全球最大的生物医学文献数据库PubMed及维基百科与中医名著利用人工智能算法分析得出
对于任何诉求而言,对其有效的补充剂的最高权重值为100。
排名 | 名称 | 别名 | 权重 |
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排名 | 名称 | 别名 | 权重 |
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15 | 甲状腺癌 | 60.19 | |
16 | 白血病 | 59.95 | |
17 | 盆腔炎 | 59.53 | |
18 | 淋巴癌 | 57.66 | |
19 | 胰腺炎 | 57.33 | |
20 | 消炎 | 56.58 | |
21 | 眼睑黄色瘤 | 眼睑黄斑瘤 | 56.17 |
22 | 阿尔茨海默病 | 老年痴呆症 | 56.1 |
23 | 乳腺癌 | 55.24 | |
24 | 肺癌 | 54.98 | |
25 | 眼睑痉挛 | 53.55 | |
26 | 肾癌 | 53.49 | |
27 | 食管癌 | 53.05 | |
28 | 胃癌 | 52.63 | |
29 | 高血脂 | 降脂 | 51.04 |
30 | 化疗康复 | 49.6 | |
31 | 早搏 | 49.31 | |
32 | 肝癌 | 48.99 | |
33 | 腹水 | 48.7 | |
34 | 肝硬化 | 47.78 | |
35 | 房颤 | 46.8 | |
36 | 减肥 | 44.51 | |
37 | 肝掌 | 44.37 | |
38 | 精神病 | 39.26 | |
39 | 风湿病 | 38.42 | |
40 | 抑郁症 | 37.52 | |
41 | 脂肪肝 | 37.15 | |
42 | 血栓 | 35.93 | |
43 | 乙肝 | 34.9 | |
44 | 肺炎 | 29.12 | |
45 | 卵巢囊肿 | 28.02 | |
46 | 类风湿性关节炎 | 24.57 | |
47 | 催情 | 24 | |
48 | 多囊卵巢 | 23.26 | |
49 | 肌无力 | 22.62 | |
50 | 强迫症 | 22.48 | |
51 | 重症肌无力 | 20.73 | |
52 | 更年期综合征 | 18.01 | |
53 | 性发育延迟(女性) | 17.7 | |
54 | 老年性阴道炎 | 14.7 | |
55 | 梅毒 | 4.99 | |
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16 | 白血病 | 59.95 | |
17 | 盆腔炎 | 59.53 | |
18 | 淋巴癌 | 57.66 | |
19 | 胰腺炎 | 57.33 | |
20 | 消炎 | 56.58 | |
21 | 眼睑黄色瘤 | 眼睑黄斑瘤 | 56.17 |
22 | 阿尔茨海默病 | 老年痴呆症 | 56.1 |
23 | 乳腺癌 | 55.24 | |
24 | 肺癌 | 54.98 | |
25 | 眼睑痉挛 | 53.55 | |
26 | 肾癌 | 53.49 | |
27 | 食管癌 | 53.05 | |
28 | 胃癌 | 52.63 | |
29 | 高血脂 | 降脂 | 51.04 |
30 | 化疗康复 | 49.6 | |
31 | 早搏 | 49.31 | |
32 | 肝癌 | 48.99 | |
33 | 腹水 | 48.7 | |
34 | 肝硬化 | 47.78 | |
35 | 房颤 | 46.8 | |
36 | 减肥 | 44.51 | |
37 | 肝掌 | 44.37 | |
38 | 精神病 | 39.26 | |
39 | 风湿病 | 38.42 | |
40 | 抑郁症 | 37.52 | |
41 | 脂肪肝 | 37.15 | |
42 | 血栓 | 35.93 | |
43 | 乙肝 | 34.9 | |
44 | 肺炎 | 29.12 | |
45 | 卵巢囊肿 | 28.02 | |
46 | 类风湿性关节炎 | 24.57 | |
47 | 催情 | 24 | |
48 | 多囊卵巢 | 23.26 | |
49 | 肌无力 | 22.62 | |
50 | 强迫症 | 22.48 | |
51 | 重症肌无力 | 20.73 | |
52 | 更年期综合征 | 18.01 | |
53 | 性发育延迟(女性) | 17.7 | |
54 | 老年性阴道炎 | 14.7 | |
55 | 梅毒 | 4.99 |
用法与用量
治疗剂量
小檗碱的标准剂量是每天900-2000mg,分成三至四次服用。
小檗碱应该在吃饭时或不久后服用,以利用与进食相关的血糖和脂质刺激。
过多的小檗碱会导致胃部不适,痉挛和腹泻。
小檗碱应该在吃饭时或不久后服用,以利用与进食相关的血糖和脂质刺激。
过多的小檗碱会导致胃部不适,痉挛和腹泻。
特别说明
黄连素(小檗碱)是一种从各种草药中提取的化合物。它因其抗糖尿病效果堪当补充剂,足以与一些药物的效力相媲美。
黄连素因其抗炎和抗糖尿病作用而得到补充。它还可以改善肠道健康和降低胆固醇。黄连素能够减少肝脏中葡萄糖的产生。人体和动物研究表明,1500mg黄连素以每次500mg三次服用,与服用1500mg二甲双胍或4mg格列本脲(两种用于治疗II型糖尿病的药物)同等有效。
黄连素还可以与抗抑郁药物协同作用,并帮助减轻体内脂肪。
黄连素(2,3-亚甲二氧基-9,10-二甲氧基 - 小檗碱)作为抗微生物剂、抗原虫剂和抗腹泻剂已被历史性地用于阿育吠陀和中药(通过含有它的草药进行代用)。
黄连素已经显示出对霍乱、贾第鞭毛虫、志贺氏菌和沙门氏菌等各种细菌菌株的有效性;潜在地还有葡萄球菌,链球菌和梭菌。它对原生动物的作用可扩展到蓝氏贾第鞭毛虫、阴道毛滴虫、利什曼原虫和疟疾。令人惊讶的是,在这些抗原生动物效应中,粗提取物比分离的小檗碱更有效,这表明与这些植物中的其他化合物具有协同或相加作用。
黄连素可通过血脑屏障。
使用5mg/kg黄连素(小檗碱)(注射剂)的小鼠研究注意到在强迫游泳试验中不动时间的时间依赖性减少,指示其具有抗抑郁作用。
小檗碱可减轻心脏组织缺血,并可能有潜力减少心脏纤维化。
已有研究证明,低密度脂蛋白胆固醇在服用小檗碱3个月后的高胆固醇血症患者中减少了25%。
小檗碱可能抑制脂质合成,继发于作为主要作用机制的AMPK的激活。
小檗碱(10-50uM)可以抑制一种称为AEBP1的蛋白质的活性,该蛋白质以剂量依赖性方式阻止巨噬细胞摄取氧化型LDL并减弱泡沫细胞(巨噬细胞的致动脉粥样化沉积物)的形成。
黄连素(小檗碱)的降血糖作用于1988年首次发现,当黄连素给予抗腹泻作用时,在糖尿病患者中偶然注意到降糖作用。
对黄连素进行了一项荟萃分析,因为它涉及II型糖尿病。这项Meta分析指出14项试验(均来自中国),包括2007年至2011年间的1068名患者,并注意到每天0.5-1.5g黄连素配合生活方式干预12周以上,与空腹血糖改善(0.87mmol/L降低;CI 0.54-1.20)和餐后血糖改善(1.72mmol/L降低;CI 1.11-2.32)及HbA1c(0.72%降低;CI 0.47-0.97%)有关,并具有改善的脂质代谢和降低空腹胰岛素水平0.5mU/L;CI 0.03-0.96)。
已证明具有高度有效的抗炎作用,但动物模型使用的是注射剂;口服摄入的效果有待进一步研究。
可能阻止巨噬细胞成为泡沫细胞,这是吸收氧化型低密度脂蛋白的结果(具有急性保护作用,但随着时间的推移泡沫细胞本身会在动脉中变成斑块)。
黄连素(小檗碱)似乎也抑制了癌细胞中某些抗凋亡蛋白的表达,如Mcl-1。黄连素还可以通过多种机制影响端粒酶活性,包括通过抑制人端粒酶逆转录酶(人端粒酶的一个重要组分)。
黄连素对癌症有效的另一种可能机制是通过JAK3选择性抑制作用,因为至少有一项研究指出,黄连素可能会降低过表达活性JAK3(Ba/F3-JAK3V674A和L540)的癌细胞系的生存力。
将黄连素注射到转移性黑素瘤小鼠模型中可抑制肿瘤结节的形成;其机制是通过负调节ERK1/2相关的基质金属蛋白酶的下调。
在两种测试的结肠癌细胞系(HT-29和IMCE)以及正常细胞系(YAMC)中,50μM的黄连素能够抑制超过一半的癌细胞生长,并在100μM进一步抑制,并且这些剂量诱导癌症中的细胞凋亡;表明黄连素在结肠癌细胞中的抗癌潜力。
黄连素(小檗碱)通过线粒体/半胱天冬酶依赖性途径在25μM体外诱导乳腺癌细胞凋亡。
小檗碱具有相当强的抗纤维化作用,与乳蓟和TUDCA相当,这是相当显著的,因为这两种是高度认可的肝保健品。
添加黄连素进行生活方式干预可降低肝脏脂肪含量。
黄连素(小檗碱)似乎可以有效地断开高血糖对肾脏的不良作用,并且在防止糖尿病肾病的纤维化进展方面得到最充分的研究。
已经显示,在注射和口服治疗后,小鼠脑中的去甲肾上腺素增加,血清水平尚未测量。
以5mg / kg注射剂量黄连素的急性给药可使小鼠神经多巴胺增加31%,在给药15天后增加至53%;在15天内注射10mg / kg时没有进一步增加(31%)。在小鼠中摄入20mg / kg黄连素未能显著改变纹状体、额叶皮层或海马中的多巴胺。
已经注意到小檗碱在大鼠体内持续11周100mg / kg摄入小檗碱后,在穿孔路径齿状回突触中保持长时程增强(LTP)。LTP往往在糖尿病中减少。糖尿病大鼠每天两次25-100mg小檗碱(总剂量50-200mg / kg)30天,糖尿病引起的记忆丧失率降低,这被认为是AMPK活化继发的抗氧化作用。
使用5mg / kg黄连素(注射)的小鼠研究指出在强迫游泳试验中不动时间的时间依赖性减少,表明抗抑郁作用。黄连素还可有效逆转利血平诱导的抑郁症(消耗儿茶酚胺),并增强丙咪嗪、反苯环丙胺、氟西汀和文拉法辛的抗抑郁作用,但不增强曲唑酮或米安色林;10mg / kg氟西汀(SSRI)和5mg / kg黄连素消除了强迫游泳试验中的抑郁作用,黄连素(5mg / kg)的效果与10mg / kg丙咪嗪一样有效。在小鼠中口服10-20mg / kg后已经注意到抗抑郁作用,但100mg / kg(人当量剂量8mg / kg)是无效的;它相对于20mg / kg地昔帕明而言表现不佳,但也与该药物有协同作用。
在体外,黄连素(小檗碱)可以在5uM时将β-淀粉样蛋白水平(APPNL-H4细胞)降低47.1 +/- 11.5%和49.1 +/- 13.6%(分别为Aβ40和Aβ42),在50uM时没有进一步的益处。可能继发刺激α-分泌活性(对照的311.9 +/- 7.9%)和下调β-分泌酶(55.5 +/- 11.1%)。β-分泌酶的下调似乎是黄连素激活ERK1 / 2的继发因素。
可能有益地改变孤立神经元中β-淀粉样蛋白水平的含量,这被认为是阿尔茨海默病的治疗药物。也可能通过酶抑制(也被认为是治疗性的)具有可能与体内相关的效力的促胆碱能作用。
黄连素也有抗血小板功能,包括抑制血栓素合成和增加血栓溶解(凝块破裂)。其抗血栓形成作用的其他可能作用机制是对肾上腺素的α(2)肾上腺素能受体激动作用和对钙内流的抑制作用。
1g黄连素超过2个月减少空腹血糖(25.9%)、HbA1c(18.1%)和甘油三酯(17.6%)。另一项针对非酒精性脂肪肝患者的试验,单独接受生活方式干预,或生活方式干预,每日加15mg吡格列酮或每日0.5mg黄连素,每次16周,发现HbA1C中3组之间无差异,但确实发现改善HOMA-IR。与单独的生活方式干预相比,黄连素加生活方式干预组的得分与生活方式干预加吡格列酮无差异。
与单独的生活方式干预相比,黄连素组口服葡萄糖耐量试验后葡萄糖曲线下的面积也减少(与吡格列酮相比没有差异),这主要是由于在120和180分钟时葡萄糖降低更强。在患有代谢综合征的人群中也发现了类似的改善,其中通过胰岛素原和松田指数,葡萄糖AUC葡萄糖和胰岛素AUC与安慰剂相比,0.5g黄连素每天三次,持续三个月导致胰岛素敏感性改善。
在脂质过氧化的离体测定中,小檗碱直接抑制脂质过氧化,IC50为72μM,并且发现其在TNBS诱导的结肠炎中具有活性,可降低结肠中的脂质过氧化。口服摄入150-300mg / kg体重后,胰腺β细胞的脂质过氧化也有所降低。
三苯氧胺(1.5uM)和小檗碱(16ug / mL)在雌激素反应性MCF-7乳腺癌细胞中的孵育能够协同增加细胞凋亡。这种协同作用似乎通常与雌激素受体拮抗剂有关,尽管小檗碱的作用机制目前尚不清楚。
存在多个靶标,其可以解释小檗碱的抗癌作用。已知小檗碱直接与DNA结合,这是体外细胞周期停滞在多种人类细胞癌细胞系中的一种机制,尽管GADD153(一种参与细胞凋亡的转录因子)的上调也可能发挥作用。并且已经看到伴随细胞周期停滞和细胞凋亡的人宫颈癌细胞系。
黄连素(小檗碱)看起来通过诱导细胞凋亡在体外的几种癌细胞系中起抗增殖作用。黄连素发挥其抗增殖作用的主要途径包括线粒体凋亡途径、HER2 / PI3K / AKT途径、JNK / p38氧化还原/ ROS途径和NF-kB,这取决于细胞系。
虽然尚未观察到黄连素对肿瘤细胞血管生成的直接影响,但已知黄连素在体外至少一种细胞系中抑制Mcl-1,已知其具有血管生成作用。
黄连素已经在体外显示通过Beclin-1的明显增加诱导人肝癌细胞中的自噬性细胞死亡,Beclin-1是该途径中涉及的主要蛋白之一,这是该途径的主要调节剂之一。黄连素至少与放射线结合,已被证明可诱导肺癌细胞中的自噬性细胞死亡,这也导致异种移植小鼠模型中的肿瘤缩小。
除诱导经典细胞凋亡外,黄连素还可在一些癌细胞系中诱导自噬性细胞死亡。
黄连素(60mg / kg)也被发现可以降低阿霉素对大鼠的肝毒性,减轻ALT和AST的增加,并使阿霉素诱导的肝坏死减少28%。
已经发现黄连素抑制体外培养p53的浓度为5μM-100μM的人神经母细胞瘤细胞的生长,不表达该蛋白的细胞敏感性更低(IC50>100μM),表明p53诱导这些细胞凋亡。黄连素还在体外诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡,线粒体细胞凋亡途径的IC50为134μg/ mL。
在HepG2细胞和转移性肝细胞中,MHCC97-L(以及鼻咽癌细胞系HONE1和HK1)似乎通过自噬诱导细胞毒性,IC50值在100uM(HepG2)和250uM(MHCC97-L),因为废除Atg5减弱细胞毒性。小檗碱被注意到剂量依赖性地增加自溶酶和自噬体的染色,这可能是由于Beclin-1的诱导并通过线粒体壳酶释放导致癌细胞死亡。
通过在大鼠中摄入30mg / kg黄连素4周,可以有效地保持肝脏中LDL受体表达的减少,通过炎症减少。体外培养2小时后,20uM可使LDLR增加1.8倍,培养24小时后增加3倍,同时抑制PCSK9 mRNA 30%(以及消除他汀类药物对PCSK9的诱导作用);黄连素的这种抑制作用在其他研究中已经注意到他汀类药物诱导的PCSK9诱导(下调LDLR)。
黄连素可以减弱SREBP1和ChREBP活性的增加,并且这两种蛋白质的活性降低导致脂肪酸合成酶(FAS)mRNA水平的活性降低,这可能是脂肪肝治疗潜力的基础。
TNBS(2,6,4-三硝基苯磺酸)是一种通过扰乱肠道免疫系统复制结肠炎的研究毒素,黄连素在15-100mg / kg的剂量范围内反复证明可以保护TNBS诱导的结肠炎。其中一项注意到剂量低至5mg / kg(对于150lb人,55mg)有显著益处。使用另一种结肠炎产生毒素的硫酸葡聚糖(DSS)的研究再现了这些保护作用,其中在DSS后100天/ kg盐酸黄连素持续5天,其中TNF-α、IFN-γ、KC和IL-17(蛋白质含量和mRNA)均显著降低至接近对照水平,与较少的巨噬细胞活性(炎症分泌和对LPS的反应)相关。在另一项研究中,这些对结肠炎的康复作用已在低至10-40mg / kg的剂量下复制,其中补充10天对所测量的炎症参数具有显著的保护作用。
结肠炎反复大鼠研究表明,小檗碱在相当低的口服剂量下具有显著的保护作用(因为小檗碱不需要吸收到达结肠,因此不再需要更高剂量的小檗碱的低吸收率)。
在给予高脂肪饮食的糖尿病大鼠中,每天口服50-200mg / kg黄连素可降低肾脏:体重比例,并改善100-200mg / kg摄入量的组织学观察(50mg / kg似乎不太有效)。所有剂量的黄连素均可预防糖尿病大鼠中IV型胶原和TGF-β1的增加;100-200mg / kg的保护效果看起来与依那普利(1mg / kg)和辛伐他汀(2mg / kg)作为活性对照相当;该研究在Medline中复制。高脂肪饮食对糖尿病小鼠肾损伤的保护作用已在其他研究中被注意到,在8周内使用100-200mg / kg黄连素,具有与250mg / kg二甲双胍相似的保护作用,其他研究指出减少纤维连接蛋白或口服治疗后的基质积累。
在分离的cavenosum平滑肌细胞中,浓度为10-1000uM的黄连素(小檗碱)能够浓度依赖性地减少H2O2诱导的氧化损伤并保留一氧化氮(NO)和SOD含量。较低浓度的1-3uM小檗碱能够浓度依赖性地增加eNOS的表达40%和66%,而对iNOS没有影响,这表明直接注射后阴茎松弛增加(勃起效应)。该研究指出苯肾上腺素预收缩阴茎条的剂量依赖性(1-5mg / kg)松弛,5mg / kg增加海绵体内压力(ICP)399%。
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响女性的疾病,通常与胰岛素抵抗相关,其中二甲双胍是控制副作用的常用药物。一项试验与标准疗法(抗雄激素和雌激素)一起比较小檗碱和二甲双胍(均为1500mg三剂)与安慰剂相比3个月,注意到小檗碱与腰围减少幅度最大(尽管体重没有显著差异),没有胰岛素抵抗,血糖或胰岛素测量之间存在显著差异,两者均优于安慰剂。
证据有限,但可能与二甲双胍一样有效减少PCOS的生化症状。
黄连素(BBR)是异喹啉衍生物生物碱,具有多种药理活性,可用于治疗多种疾病。一项研究旨在评估BBR对分离自子宫腺肌病患者的异位子宫内膜基质细胞(EESC)的潜在治疗作用。数据显示,BBR显著抑制异位子宫内膜基质细胞(EuESCs)和EESCs的增殖和活力,而对正常子宫内膜基质细胞(NESCs)的生长影响很小。BBR通过触发细胞凋亡和细胞周期停滞,并减轻炎性浸润性表型(IL-6,IL-8,TGF-β,EGF,VEGF和MMP2)的表达,对EESCs具有明显的生长抑制作用。
一项研究旨在调查黄连素(BBR)对LPS诱导的子宫腺肌病患者异位子宫内膜间质细胞(EESCs)的影响。还评估了BBR对LPS诱导的EESCs炎症增殖和侵袭性生长关键分子表达的影响。 BBR以剂量和时间依赖性方式显著抑制LPS诱导的EESC增殖。 BBR诱导细胞周期停滞在G0 / G1期,并增强LPS诱导的EESC的凋亡。本研究证明BBR对改善LPS诱导的子宫腺肌病进展具有保护作用。
黄连素因其抗炎和抗糖尿病作用而得到补充。它还可以改善肠道健康和降低胆固醇。黄连素能够减少肝脏中葡萄糖的产生。人体和动物研究表明,1500mg黄连素以每次500mg三次服用,与服用1500mg二甲双胍或4mg格列本脲(两种用于治疗II型糖尿病的药物)同等有效。
黄连素还可以与抗抑郁药物协同作用,并帮助减轻体内脂肪。
黄连素(2,3-亚甲二氧基-9,10-二甲氧基 - 小檗碱)作为抗微生物剂、抗原虫剂和抗腹泻剂已被历史性地用于阿育吠陀和中药(通过含有它的草药进行代用)。
黄连素已经显示出对霍乱、贾第鞭毛虫、志贺氏菌和沙门氏菌等各种细菌菌株的有效性;潜在地还有葡萄球菌,链球菌和梭菌。它对原生动物的作用可扩展到蓝氏贾第鞭毛虫、阴道毛滴虫、利什曼原虫和疟疾。令人惊讶的是,在这些抗原生动物效应中,粗提取物比分离的小檗碱更有效,这表明与这些植物中的其他化合物具有协同或相加作用。
黄连素可通过血脑屏障。
使用5mg/kg黄连素(小檗碱)(注射剂)的小鼠研究注意到在强迫游泳试验中不动时间的时间依赖性减少,指示其具有抗抑郁作用。
小檗碱可减轻心脏组织缺血,并可能有潜力减少心脏纤维化。
已有研究证明,低密度脂蛋白胆固醇在服用小檗碱3个月后的高胆固醇血症患者中减少了25%。
小檗碱可能抑制脂质合成,继发于作为主要作用机制的AMPK的激活。
小檗碱(10-50uM)可以抑制一种称为AEBP1的蛋白质的活性,该蛋白质以剂量依赖性方式阻止巨噬细胞摄取氧化型LDL并减弱泡沫细胞(巨噬细胞的致动脉粥样化沉积物)的形成。
黄连素(小檗碱)的降血糖作用于1988年首次发现,当黄连素给予抗腹泻作用时,在糖尿病患者中偶然注意到降糖作用。
对黄连素进行了一项荟萃分析,因为它涉及II型糖尿病。这项Meta分析指出14项试验(均来自中国),包括2007年至2011年间的1068名患者,并注意到每天0.5-1.5g黄连素配合生活方式干预12周以上,与空腹血糖改善(0.87mmol/L降低;CI 0.54-1.20)和餐后血糖改善(1.72mmol/L降低;CI 1.11-2.32)及HbA1c(0.72%降低;CI 0.47-0.97%)有关,并具有改善的脂质代谢和降低空腹胰岛素水平0.5mU/L;CI 0.03-0.96)。
已证明具有高度有效的抗炎作用,但动物模型使用的是注射剂;口服摄入的效果有待进一步研究。
可能阻止巨噬细胞成为泡沫细胞,这是吸收氧化型低密度脂蛋白的结果(具有急性保护作用,但随着时间的推移泡沫细胞本身会在动脉中变成斑块)。
黄连素(小檗碱)似乎也抑制了癌细胞中某些抗凋亡蛋白的表达,如Mcl-1。黄连素还可以通过多种机制影响端粒酶活性,包括通过抑制人端粒酶逆转录酶(人端粒酶的一个重要组分)。
黄连素对癌症有效的另一种可能机制是通过JAK3选择性抑制作用,因为至少有一项研究指出,黄连素可能会降低过表达活性JAK3(Ba/F3-JAK3V674A和L540)的癌细胞系的生存力。
将黄连素注射到转移性黑素瘤小鼠模型中可抑制肿瘤结节的形成;其机制是通过负调节ERK1/2相关的基质金属蛋白酶的下调。
在两种测试的结肠癌细胞系(HT-29和IMCE)以及正常细胞系(YAMC)中,50μM的黄连素能够抑制超过一半的癌细胞生长,并在100μM进一步抑制,并且这些剂量诱导癌症中的细胞凋亡;表明黄连素在结肠癌细胞中的抗癌潜力。
黄连素(小檗碱)通过线粒体/半胱天冬酶依赖性途径在25μM体外诱导乳腺癌细胞凋亡。
小檗碱具有相当强的抗纤维化作用,与乳蓟和TUDCA相当,这是相当显著的,因为这两种是高度认可的肝保健品。
添加黄连素进行生活方式干预可降低肝脏脂肪含量。
黄连素(小檗碱)似乎可以有效地断开高血糖对肾脏的不良作用,并且在防止糖尿病肾病的纤维化进展方面得到最充分的研究。
已经显示,在注射和口服治疗后,小鼠脑中的去甲肾上腺素增加,血清水平尚未测量。
以5mg / kg注射剂量黄连素的急性给药可使小鼠神经多巴胺增加31%,在给药15天后增加至53%;在15天内注射10mg / kg时没有进一步增加(31%)。在小鼠中摄入20mg / kg黄连素未能显著改变纹状体、额叶皮层或海马中的多巴胺。
已经注意到小檗碱在大鼠体内持续11周100mg / kg摄入小檗碱后,在穿孔路径齿状回突触中保持长时程增强(LTP)。LTP往往在糖尿病中减少。糖尿病大鼠每天两次25-100mg小檗碱(总剂量50-200mg / kg)30天,糖尿病引起的记忆丧失率降低,这被认为是AMPK活化继发的抗氧化作用。
使用5mg / kg黄连素(注射)的小鼠研究指出在强迫游泳试验中不动时间的时间依赖性减少,表明抗抑郁作用。黄连素还可有效逆转利血平诱导的抑郁症(消耗儿茶酚胺),并增强丙咪嗪、反苯环丙胺、氟西汀和文拉法辛的抗抑郁作用,但不增强曲唑酮或米安色林;10mg / kg氟西汀(SSRI)和5mg / kg黄连素消除了强迫游泳试验中的抑郁作用,黄连素(5mg / kg)的效果与10mg / kg丙咪嗪一样有效。在小鼠中口服10-20mg / kg后已经注意到抗抑郁作用,但100mg / kg(人当量剂量8mg / kg)是无效的;它相对于20mg / kg地昔帕明而言表现不佳,但也与该药物有协同作用。
在体外,黄连素(小檗碱)可以在5uM时将β-淀粉样蛋白水平(APPNL-H4细胞)降低47.1 +/- 11.5%和49.1 +/- 13.6%(分别为Aβ40和Aβ42),在50uM时没有进一步的益处。可能继发刺激α-分泌活性(对照的311.9 +/- 7.9%)和下调β-分泌酶(55.5 +/- 11.1%)。β-分泌酶的下调似乎是黄连素激活ERK1 / 2的继发因素。
可能有益地改变孤立神经元中β-淀粉样蛋白水平的含量,这被认为是阿尔茨海默病的治疗药物。也可能通过酶抑制(也被认为是治疗性的)具有可能与体内相关的效力的促胆碱能作用。
黄连素也有抗血小板功能,包括抑制血栓素合成和增加血栓溶解(凝块破裂)。其抗血栓形成作用的其他可能作用机制是对肾上腺素的α(2)肾上腺素能受体激动作用和对钙内流的抑制作用。
1g黄连素超过2个月减少空腹血糖(25.9%)、HbA1c(18.1%)和甘油三酯(17.6%)。另一项针对非酒精性脂肪肝患者的试验,单独接受生活方式干预,或生活方式干预,每日加15mg吡格列酮或每日0.5mg黄连素,每次16周,发现HbA1C中3组之间无差异,但确实发现改善HOMA-IR。与单独的生活方式干预相比,黄连素加生活方式干预组的得分与生活方式干预加吡格列酮无差异。
与单独的生活方式干预相比,黄连素组口服葡萄糖耐量试验后葡萄糖曲线下的面积也减少(与吡格列酮相比没有差异),这主要是由于在120和180分钟时葡萄糖降低更强。在患有代谢综合征的人群中也发现了类似的改善,其中通过胰岛素原和松田指数,葡萄糖AUC葡萄糖和胰岛素AUC与安慰剂相比,0.5g黄连素每天三次,持续三个月导致胰岛素敏感性改善。
在脂质过氧化的离体测定中,小檗碱直接抑制脂质过氧化,IC50为72μM,并且发现其在TNBS诱导的结肠炎中具有活性,可降低结肠中的脂质过氧化。口服摄入150-300mg / kg体重后,胰腺β细胞的脂质过氧化也有所降低。
三苯氧胺(1.5uM)和小檗碱(16ug / mL)在雌激素反应性MCF-7乳腺癌细胞中的孵育能够协同增加细胞凋亡。这种协同作用似乎通常与雌激素受体拮抗剂有关,尽管小檗碱的作用机制目前尚不清楚。
存在多个靶标,其可以解释小檗碱的抗癌作用。已知小檗碱直接与DNA结合,这是体外细胞周期停滞在多种人类细胞癌细胞系中的一种机制,尽管GADD153(一种参与细胞凋亡的转录因子)的上调也可能发挥作用。并且已经看到伴随细胞周期停滞和细胞凋亡的人宫颈癌细胞系。
黄连素(小檗碱)看起来通过诱导细胞凋亡在体外的几种癌细胞系中起抗增殖作用。黄连素发挥其抗增殖作用的主要途径包括线粒体凋亡途径、HER2 / PI3K / AKT途径、JNK / p38氧化还原/ ROS途径和NF-kB,这取决于细胞系。
虽然尚未观察到黄连素对肿瘤细胞血管生成的直接影响,但已知黄连素在体外至少一种细胞系中抑制Mcl-1,已知其具有血管生成作用。
黄连素已经在体外显示通过Beclin-1的明显增加诱导人肝癌细胞中的自噬性细胞死亡,Beclin-1是该途径中涉及的主要蛋白之一,这是该途径的主要调节剂之一。黄连素至少与放射线结合,已被证明可诱导肺癌细胞中的自噬性细胞死亡,这也导致异种移植小鼠模型中的肿瘤缩小。
除诱导经典细胞凋亡外,黄连素还可在一些癌细胞系中诱导自噬性细胞死亡。
黄连素(60mg / kg)也被发现可以降低阿霉素对大鼠的肝毒性,减轻ALT和AST的增加,并使阿霉素诱导的肝坏死减少28%。
已经发现黄连素抑制体外培养p53的浓度为5μM-100μM的人神经母细胞瘤细胞的生长,不表达该蛋白的细胞敏感性更低(IC50>100μM),表明p53诱导这些细胞凋亡。黄连素还在体外诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡,线粒体细胞凋亡途径的IC50为134μg/ mL。
在HepG2细胞和转移性肝细胞中,MHCC97-L(以及鼻咽癌细胞系HONE1和HK1)似乎通过自噬诱导细胞毒性,IC50值在100uM(HepG2)和250uM(MHCC97-L),因为废除Atg5减弱细胞毒性。小檗碱被注意到剂量依赖性地增加自溶酶和自噬体的染色,这可能是由于Beclin-1的诱导并通过线粒体壳酶释放导致癌细胞死亡。
通过在大鼠中摄入30mg / kg黄连素4周,可以有效地保持肝脏中LDL受体表达的减少,通过炎症减少。体外培养2小时后,20uM可使LDLR增加1.8倍,培养24小时后增加3倍,同时抑制PCSK9 mRNA 30%(以及消除他汀类药物对PCSK9的诱导作用);黄连素的这种抑制作用在其他研究中已经注意到他汀类药物诱导的PCSK9诱导(下调LDLR)。
黄连素可以减弱SREBP1和ChREBP活性的增加,并且这两种蛋白质的活性降低导致脂肪酸合成酶(FAS)mRNA水平的活性降低,这可能是脂肪肝治疗潜力的基础。
TNBS(2,6,4-三硝基苯磺酸)是一种通过扰乱肠道免疫系统复制结肠炎的研究毒素,黄连素在15-100mg / kg的剂量范围内反复证明可以保护TNBS诱导的结肠炎。其中一项注意到剂量低至5mg / kg(对于150lb人,55mg)有显著益处。使用另一种结肠炎产生毒素的硫酸葡聚糖(DSS)的研究再现了这些保护作用,其中在DSS后100天/ kg盐酸黄连素持续5天,其中TNF-α、IFN-γ、KC和IL-17(蛋白质含量和mRNA)均显著降低至接近对照水平,与较少的巨噬细胞活性(炎症分泌和对LPS的反应)相关。在另一项研究中,这些对结肠炎的康复作用已在低至10-40mg / kg的剂量下复制,其中补充10天对所测量的炎症参数具有显著的保护作用。
结肠炎反复大鼠研究表明,小檗碱在相当低的口服剂量下具有显著的保护作用(因为小檗碱不需要吸收到达结肠,因此不再需要更高剂量的小檗碱的低吸收率)。
在给予高脂肪饮食的糖尿病大鼠中,每天口服50-200mg / kg黄连素可降低肾脏:体重比例,并改善100-200mg / kg摄入量的组织学观察(50mg / kg似乎不太有效)。所有剂量的黄连素均可预防糖尿病大鼠中IV型胶原和TGF-β1的增加;100-200mg / kg的保护效果看起来与依那普利(1mg / kg)和辛伐他汀(2mg / kg)作为活性对照相当;该研究在Medline中复制。高脂肪饮食对糖尿病小鼠肾损伤的保护作用已在其他研究中被注意到,在8周内使用100-200mg / kg黄连素,具有与250mg / kg二甲双胍相似的保护作用,其他研究指出减少纤维连接蛋白或口服治疗后的基质积累。
在分离的cavenosum平滑肌细胞中,浓度为10-1000uM的黄连素(小檗碱)能够浓度依赖性地减少H2O2诱导的氧化损伤并保留一氧化氮(NO)和SOD含量。较低浓度的1-3uM小檗碱能够浓度依赖性地增加eNOS的表达40%和66%,而对iNOS没有影响,这表明直接注射后阴茎松弛增加(勃起效应)。该研究指出苯肾上腺素预收缩阴茎条的剂量依赖性(1-5mg / kg)松弛,5mg / kg增加海绵体内压力(ICP)399%。
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种影响女性的疾病,通常与胰岛素抵抗相关,其中二甲双胍是控制副作用的常用药物。一项试验与标准疗法(抗雄激素和雌激素)一起比较小檗碱和二甲双胍(均为1500mg三剂)与安慰剂相比3个月,注意到小檗碱与腰围减少幅度最大(尽管体重没有显著差异),没有胰岛素抵抗,血糖或胰岛素测量之间存在显著差异,两者均优于安慰剂。
证据有限,但可能与二甲双胍一样有效减少PCOS的生化症状。
黄连素(BBR)是异喹啉衍生物生物碱,具有多种药理活性,可用于治疗多种疾病。一项研究旨在评估BBR对分离自子宫腺肌病患者的异位子宫内膜基质细胞(EESC)的潜在治疗作用。数据显示,BBR显著抑制异位子宫内膜基质细胞(EuESCs)和EESCs的增殖和活力,而对正常子宫内膜基质细胞(NESCs)的生长影响很小。BBR通过触发细胞凋亡和细胞周期停滞,并减轻炎性浸润性表型(IL-6,IL-8,TGF-β,EGF,VEGF和MMP2)的表达,对EESCs具有明显的生长抑制作用。
一项研究旨在调查黄连素(BBR)对LPS诱导的子宫腺肌病患者异位子宫内膜间质细胞(EESCs)的影响。还评估了BBR对LPS诱导的EESCs炎症增殖和侵袭性生长关键分子表达的影响。 BBR以剂量和时间依赖性方式显著抑制LPS诱导的EESC增殖。 BBR诱导细胞周期停滞在G0 / G1期,并增强LPS诱导的EESC的凋亡。本研究证明BBR对改善LPS诱导的子宫腺肌病进展具有保护作用。
说明
权重
在“有效诉求”中,权重值越高表示该补充剂对该诉求或疾病越有效;在“不利诉求”中,权重值越高表示该补充剂对该诉求或疾病越不利。对于任何一种诉求或疾病而言,补充剂的权重值的最高值总是100。
用法与用量及特别说明,源自美国及全球科研机构公开发布的实验报告(数据源为PubMed)。
双向出现
对于任何一种补充剂而言,当一种诉求既出现在“有效诉求”列表中,同时又出现在“不利诉求”列表中时,表示的是以正常剂量使用该补充剂对该诉求是有效的,但过量使用时则是不利的。
实验报告
以下是来自PubMed的与黄连素有关的 6354 份实验报告中相关度最高的 20 份实验报告
注意:PubMed实验报告的中文标题是由百度翻译或谷歌翻译完成翻译工作的,由于补充剂名称及医学与生物化学术语的专业性,机器翻译的结果有时是不准确的。因此,实验报告的中文标题仅供参考。
排名 | 标题 |
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功效与作用领域指的是补充剂主要在哪些诉求大类别中发挥作用及作用大小。
水平柱状图以不同颜色来代表不同的诉求大类别,并以柱形条的长度和粗细来表示补充剂对该诉求大类别的功效与作用大小。