褪黑素

褪黑素（褪黑激素）是一种调节睡眠的大脑中分泌的激素。它似乎对光疗法和黑暗疗法高度敏感。口服摄入褪黑素可用作助眠剂。而且，它不会让人上瘾。

褪黑素也存在于各种食物中，并且普遍存在于植物中，尽管可能是微小的生物活性量。

褪黑素是由大脑松果体分泌的神经激素，众所周知它可引起和调节睡眠。光抑制褪黑素的合成。褪黑素作为补充剂的主要用途是使异常睡眠模式正常化。

不规则的睡眠模式与各种健康问题和过早衰老有关。褪黑素是你的身体用来帮助你入睡的激素，因此补充剂被视为一种帮助睡眠的方式。这对从事轮班工作或倒时差的人特别有用。

褪黑素的其他好处包括一般的神经保护作用，因为褪黑素是一种强大的抗氧化剂。褪黑素还具有多种抗癌特性，目前正在研究它在抗击乳腺癌中的作用。它似乎对瘦体重或体脂没有太大影响，但它可能会阻止你的身体获得更多的脂肪。褪黑素补充剂也有益于眼睛健康，可能会减少耳鸣、改善情绪（通过帮助你获得更好的睡眠）。

表丘脑素（Epithalamin）是一种与褪黑素相关的肽激素，似乎能够延长研究动物的寿命，并改善老年人的生物标志物。

褪黑素可能能够降低循环肾上腺素和去甲肾上腺素的浓度。

褪黑素似乎也对tau蛋白的过度磷酸化具有预防作用，tau蛋白是阿尔茨海默病的危险因素。

褪黑素的促睡眠机制的一部分可能与体温降低有关，因为两者高度相关。

褪黑素看起来非常可靠，可缩短睡眠潜伏期，并可诱导更快的入睡。这可能与褪黑素的低温（降温）效应有关，但并不一定表明睡眠质量更好。

在患有原发性失眠症的老年人中，褪黑素（2mg缓释配方）已显示出改善睡眠质量的功效。褪黑素还对患有影响发育的失眠症的儿童有效。

在外部刺激（阳光和黑暗周期）和内部刺激（内部时钟）不同步的情况下，补充褪黑素被认为有助于重建平衡。对10项跨越至少5个时区的研究进行的Cochrane数据库荟萃分析发现，当在目的地睡前服用时，褪黑素明显比安慰剂更有效，使昼夜节律正常化并减少时差症状。根据研究结果，褪黑素对减少时差的影响在500mcg和5mg之间没有显著差异。但用5mg注意到一些更好的睡眠。应该指出的是，有些人仍然会经历时差，因为荟萃分析指出，在报告个体统计数据的两项研究中，约18％的受试者在褪黑素后仍然经历时差，而安慰剂组则为67％。

一项针对轻度认知障碍的老年人（86+/-6岁）的研究，给予褪黑素（5mg）、大豆磷脂（160mg）、L-色氨酸（95mg）和鱼油（720mg DHA，286mg EPA，维生素E 16mg），注意到，夜间摄入12周显著降低了MMSE和MNA的评分（指示认知增强），而不影响短期或长期记忆参数。

一项针对健康年轻男性使用3mg褪黑素评估记忆的一项研究指出，补充褪黑素与改善压力下的记忆编码有关。在综合学习和压力经验前一小时服用褪黑素，相对于对照，第二天记忆的数量有所改善，但在压力源（皮质醇最高时）后15分钟进行的测试在两组之间没有差异。

一项使用褪黑素补充和测量血清瘦素的人体研究指出，在11名患有特发性胃溃疡的人群中，每天早晚各服用5毫克褪黑素，7天后瘦素从6.2-7.0ng/mL增加到12.2-16.2ng/mL，并维持此水平达21天后。对于非酒精性脂肪肝患者，28天内瘦素升高的相同剂量（10mg）导致进一步升高33％。

在超过一周的时间内补充褪黑素会增加循环瘦素水平，而不会改变体内脂肪或食物摄入量。这种增加似乎不是剂量依赖性的。由于与昼夜节律的相互作用，与瘦素增加有关的具体数字可能不可靠。褪黑素看起来可增强胰岛素诱导的瘦素分泌。

已经研究了褪黑素与肥胖的相互作用，因为缺乏分泌褪黑素的松果腺的大鼠（经过松果体切除术的大鼠）经历了脂肪生成增加和脂肪分解减少。缺乏褪黑素分泌和合成与体重增加的配对表明褪黑素可能是抗致肥胖的（减少脂肪增加）或可能诱导脂肪减少。

褪黑素补充剂在500-5000mcg的范围内能够急剧增加其他健康的年轻男性在休息时的生长激素水平，这被认为是由于褪黑素能够使垂体对GHRH的影响敏感，而不是通过直接刺激作用。

褪黑素与运动之间在生长激素方面的相互作用有些混合，因为一项研究使用500mcg和5mg褪黑素治疗年轻和其他健康人的安慰剂，经过阻力训练，注意到运动后120分钟，相对于安慰剂，5mg褪黑素显著增加生长激素.

褪黑素是一种多模式抗氧化剂，涉及增加某些抗氧化酶的浓度，如过氧化氢酶和超氧化物歧化酶，以及固有的具有赋予其抗氧化特性的结构本身。褪黑素已显示出抑制氧化的益处，继发于氧基自由基、羟基自由基和活性氮物种如过氧亚硝酸盐和一氧化氮。

通过抗氧化手段，褪黑素可以剂量依赖性方式抑制矿物质对DNA的损伤（在本研究中，使用铬III），在1uM时抑制24+/-1％，在100uM时抑制80+/-3％。褪黑素是最具保护性的，在浓度依赖的基础上进行测试（表现优于绿茶儿茶素、白藜芦醇和α-硫辛酸）。它的IC50值为3.6+/-0.1uM。

在胃溃疡检测为幽门螺杆菌阳性的患者中，每天两次给予5天褪黑素超过21天（与所有组中的奥美拉唑配对），褪黑素组（n = 7）完全愈合溃疡。

褪黑素能够影响眼睛健康，因为眼睛表达褪黑素受体（MT1和MT2），其中视网膜MT1受体的激活降低了眼压。在健康男性中补充褪黑素后以及在白内障手术前预先加载时，可以看到这种情况。在下午6点口服给予健康男性的500mcg剂量的褪黑素能够在晚上9-10点显著降低眼内血压。

褪黑素似乎通过降低褪黑素受体的眼内血压来调节眼压。这种效果可能通过抑制肾上腺素介导的血压升高的作用而发生。

一项针对褪黑素和耳鸣的研究发现，每晚服用30天的褪黑素3mg（双盲交叉1个月洗脱）与3个耳鸣评定量表（耳鸣匹配、耳鸣严重程度指数、自测耳鸣）的至少2个改善相关。57%的褪黑素组受益，只有25%的安慰剂报告受益。褪黑素似乎有利于男性略多于女性。

褪黑素是少数表现出与端粒酶相互作用的补充剂之一（如黄芪），与生命周期相关。一般而言，较年长的受试者相对于仍然具有较高端粒酶活性的年轻受试者而言端粒酶活性较低。端粒酶由两个亚基组成，即催化TERT亚基和含有RNA的TR亚基。

一项研究比较了每天喂食10mg kg褪黑素的腹腔注射的幼鼠和老鼠，每天21天，发现褪黑素增加胃粘膜中的端粒酶活性。当只有55％的大鼠幼崽具有可检测到的端粒酶活性水平时，褪黑素将水平增加至100％，而老年大鼠从无可检测的端粒酶变为45％具有可检测水平的大鼠（通过端粒酶PCR ELISA试剂盒评估）。

褪黑素在一项荟萃分析中被注意到降低实体肿瘤患者一年后死亡的风险，相对风险（RR）为0.66、95％CI为0.59-0.73，这表明约有四分之一的风险。褪黑素可以在癌症患者中发挥一般保护作用，导致较少的死亡。

据推测，褪黑素水平通过昼夜节律紊乱和尿代谢物水平等标志物与乳腺癌呈负相关，褪黑素状态降低会增加患乳腺癌的风险。

由于一些原因，正在研究褪黑素的延长寿命的特性。一项针对大鼠的研究实际上是从年幼的幼鼠中取出松果腺并将其放入活的老年雄性小鼠体内。这个过程导致寿命延长12％，理论上是继发于褪黑素。反向研究强调了这一假设结果，其中老年松果腺进入年轻大鼠会加速衰老。与自由采食的对照组大鼠相比，目前唯一经过验证的延长寿命的方法（热量限制）与褪黑素的循环水平高达两倍相关。目前尚不清楚这是否是长寿或其致病的生物标志物。褪黑素和松果体与长寿密切相关。由于褪黑素水平随着年龄的增长而下降，补充剂可以起到恢复作用。

当雄性小鼠在19个月大（老年人状态）时开始使用褪黑素时，也观察到了生命延长效应。该研究的另一部分，使用每晚或全天给予褪黑素的NZB小鼠，注意到夜间给药使寿命从19个月增加到23个月。

褪黑素似乎具有抗衰老的心脏保护作用。

在SAMP8小鼠和Wistar大鼠中，口服褪黑素（1mg/kg）看起来可以减少老化对皮肤的影响。

脱发的病理生理学涉及氧化应激，这似乎延伸到雄激素性脱发，因为毛囊对氧化应激的敏感性增加。由于褪黑素作为直接抗氧化剂的效力，以及毛囊细胞表达和产生褪黑素的事实，已经研究了它在防止脱发中的作用。

在体外，已发现1-5mM的褪黑素能够加速头发的生长（抑制在30mM），这被认为是褪黑素受体的继发物，因为这种作用被受体拮抗剂消除。这项生长增强效果在一项试验性研究中得到证实，该研究使用1mL 0.1％褪黑素溶液，给予患有雄激素性脱发的女性超过6个月，因为促进了生长期阶段，后来的研究指出，有54.8%的参与者出现反应率，就这方面而言局部应用褪黑素（0.03%）3个月后毛密度和毛细胞计数增加，与对照组相比分别增加27.2%（3个月）和42.7%（6个月）。

褪黑素受体在毛细胞中表达。它看起来在促进头发生长方面发挥作用。虽然褪黑素确实在诱导毛发生长和阻止脱发方面有效，即使在雄激素性脱发中，如后退发际线的情况，但它看起来有些不可靠，并且无法影响100％的受试者。

褪黑素似乎抑制腹侧海马、髓质、前视区和下丘脑（后部和中部）的多巴胺释放。

在睡前2小时使用5mg褪黑素补充2个月的干预，注意到代谢综合征患者的褪黑素能够将血压从132.8 +/- 9.8收缩压降至126.3 +/- 11.5（基线的95.1％），并将舒张压从81.7 +/- 8.7降至76.9 +/- 9.2（基线的94.1％）。这些影响与体重的主要变化无关，可能继发于褪黑素的抗氧化作用。

在另一项试验配对中，3mg褪黑素与血液流动增强药物舒洛地特在250-500mg（其他两组分别是褪黑素的分离和对照）配对，发现在联合治疗中比孤立的褪黑素治疗更有效。安慰剂虽然可以通过联合疗法观察到对耳鸣的附加益处。通过耳鸣障碍量表（THI）和单纯测定法评估，79.4％的联合治疗组和58.8％的褪黑素组患者均有改善。这项研究在PubMed中得到重复。

褪黑素已被证明（在大鼠中）可减轻线粒体衰老导致的高氧化状态。这可以被视为一种保护作用，但它并没有发挥出能够超出在年轻人中观察到的保护作用。

通过筛选药物库，发现褪黑激素（一种松果体激素）抑制了纯化的线粒体中细胞色素c的释放，并防止了培养的神经元中的细胞死亡。在一项研究中，评估了褪黑激素是否会减缓SOD1（G93A）小鼠的疾病进展。证明褪黑素可明显延迟ALS（肌萎缩性侧索硬化症）小鼠的疾病发作，神经系统恶化和死亡率。褪黑激素治疗还可以抑制ALS相关的腹角萎缩和运动神经元死亡。该研究首次确定疾病进展与ALS小鼠脊髓中褪黑激素和褪黑激素受体1A（MT1）的丧失有关。这些结果表明褪黑激素在转基因ALS小鼠中具有神经保护作用，并且这种保护作用是通过其对caspase介导的细胞死亡途径的作用而介导的。

ROS引起的线粒体功能障碍会导致神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），肌萎缩性侧索硬化症（ALS），亨廷顿氏病（HD）和衰老。褪黑激素是松果体的主要激素，它还可以作为抗氧化剂和线粒体生物能功能的调节剂。褪黑素被线粒体膜选择性吸收，而其他抗氧化剂没有这种功能，因此褪黑激素已成为治疗神经退行性疾病的主要潜在治疗工具。多项体外和体内实验表明，褪黑素对预防氧化应激引起的线粒体功能障碍具有保护作用，见PD，AD和HD实验模型。

肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是不同病因的致命运动神经元疾病的统称，氧化应激是疾病进展的关键因素。褪黑激素是两亲性分子，具有独特的抗氧化作用谱，经典抗氧化剂无法传达。在准备可能的未来临床试验中，探索了褪黑激素作为神经保护性化合物和抗氧化剂的潜力。发现褪黑激素可减轻谷氨酸诱导的培养的运动神经元的细胞死亡。在SOD1（G93A）转基因小鼠中，大剂量口服褪黑激素可延迟疾病进展并延长生存期。